삼성서울병원 순환기내과 교수팀이 메타분석을 통해 클로피도그렐의 우수성을 재입증, 스텐트시술 후 복용해야 하는 항혈소판제제 치료지침을 바꿀 근거를 또 한 번 마련했다.
통상 심근경색과 협심증 등으로 관상동맥중재술(스텐트시술)을 받으면 항혈소판제제를 꾸준히 복용해야 한다. 시술 부위에 혈전이 생겨 혈관이 막히는 것을 예방하기 위해서이다.
현재 권고되는 미국 치료 지침상으론 관상동맥중재술 후 6개월에서 1년 동안 아스피린과 클로피도그렐(P2Y12 억제제)를 병용하는 이중 항혈소판 치료를 권장하고 이후에는 평생 아스피린을 단독으로 복용하라고 돼 있다.
그런데 국내 연구진이 또 한 번의 연구 발표를 통해 이 세계적인 기준을 바꿀 길을 열었다.
삼성서울병원은 순환기내과 한주용·송영빈·최기홍 교수팀이 스위스 베른대학병원 등 항혈소판제제 관련 다국가 공동 연구팀을 꾸려 관상동맥질환자 대상 아스피린과 클로피도그렐 단독치료의 결과를 비교한 무작위 연구를 메타분석해 1일 세계 최고 의학 저널인 ‘란셋(Lancet, IF=88.5)’에 발표했다고 밝혔다.
교수팀은 지난 3월에도 심혈관사건 재발위험이 높은 환자에서 아스피린보다 클로피도그렐이 장기 혈소판치료제로서 효과가 더 우수했다는 연구를 란셋에 게재한 바 있다. 의학계 저널 중 피인용지수(Impact Factor)가 가장 높은 란셋에 한 해 두 차례나 연구 성과를 남긴 것은 이례적인 일로 꼽힌다. 그만큼 아스피린과 클로피도그렐 중 최적합 치료제를 규명하는 데 학계 관심이 높다는 의미다.
실제로 앞서 발표한 연구가 지난 3월 열린 미국심장학회(ACC) 학술대회에서 ‘가장 주목 받는 임상 연구(Late-breaking Clinical Trial)’로 선정된 데 이어 이번 연구도 8월 31일 유럽심장학회(ESC) 학술대회에서 ‘가장 주목 받는 임상 연구’로 이름을 올렸다.
특히 이번에 연구팀이 메타분석 연구를 진행한 배경은 근거수준을 높여 기준 변경에 한 발 더 다가서기 위한 것도 있지만 애초에 스텐트시술 후 단독요법 시행 시 아스피린이 쓰이기 시작한 것 역시 메타분석 연구에 기반을 뒀기 때문이란 설명이다.
연구팀은 심근경색 등으로 스텐트시술을 받고 두 약을 함께 복용하는 이중 항혈소판 치료가 끝난 뒤 아스피린과 클로피도그렐 중 어떤 약을 쓰는지에 따른 치료경과를 살펴본 전 세계 무작위 임상연구 7개(전체 환자 2만8982명)를 메타분석했다.
연구에 따르면 심혈관계 사망, 심근경색, 뇌졸중의 발생의 발생위험을 비교했을 때 아스피린 치료군(1만 4475명)보다 클로피도그렐 치료군(1만 4507명)이 14% 낮은 것으로 평가됐다. 특히 클로피도그렐 사용시 심근경색 24%, 뇌졸중은 21%씩 발생위험을 줄일 수 있는 것으로 나타났다.
반면 출혈 발생률은 클로피도그렐과 아스피린 사용군 사이에 유의미한 차이는 없었다고 연구팀은 보고했다.
항혈소판제제 효과가 뛰어날수록 출혈 위험도 덩달아 높아지는 경우가 많은데 클로피도그렐의 경우 허혈성 사건은 줄이면서도 출혈은 증가시키지 않는 이상적인 결과를 보인 셈이다.
교신저자로 연구를 이끈 한주용 교수는 “이번 분석에서 다양한 인종의 3만명 가까운 환자들을 대상으로 클로피도그렐 단독치료가 아스피린 단독치료에 비해 우수하다는 사실을 밝혀냈다”며 “향후 스텐트시술을 받은 환자들에서 이중 항혈소판치료 기간이 지나면 그 후 평생유지요법으로 클로피도그렐이 표준치료로 자리매김할 것으로 기대한다”고 말했다.
한편 한주용 교수는 2018년에도 란셋에 이중항혈소판 치료 적정기간을 밝힌 연구를 게재한 바 있다. 당시 연구에서 한 교수는 이중 항혈소판제 치료를 12개월 이상 시행하는 것이 6개월만 시행하는 것에 비해 심근경색의 재발 위험을 유의하게 낮춘다는 결과를 보고했다.
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